أظهرت نتائج التمديد طويل الأمد للمرحلة الثالثة من الدراسة السريرية TRAILBLAZER-ALZ 2 أن المشاركين المصابين بمرض الزهايمر الذين تلقوا علاج كيسونلا (دونانيماب-azbt) سجّلوا تباطؤاً مستمراً في تطور المرض على مدار ثلاث سنوات، مقارنةً بمجموعة مرجعية خارج إطار الدراسة مكوّنة من مرضى لم يتلقوا أي علاج استمدت بياناتهم من مبادرة التصوير العصبي لمرض الزهايم (ADNI).
وأظهر المشاركون الذين بدأوا العلاج في وقت لاحق خلال الدراسة استفادة ملحوظة أيضاً. إلا أن البدء بتناول عقار كيسونلا باكراً ساهم بشكل كبير في تقليل خطر تطور المرض إلى مراحله التالية، مقارنةً بمن تلقوا العلاج في وقت متأخر. وقد تم تقديم هذه البيانات خلال عرض علمي في المؤتمر السنوي للجمعية الدولية لمرض الزهايمر (AAIC) لعام 2025، الذي انعقد في مدينة تورونتو الكندية.
وبهذه المناسبة، قال الدكتور مارك مينتون، نائب رئيس قسم أبحاث وتطوير علوم الأعصاب في شركة “إيلي ليلي آند كومباني”، التي تطوّر علاج “كيسونلا”: “تؤكد نتائج التمديد طويل الأمد لدراسة TRAILBLAZER-ALZ 2 أن كيسونلا يوفّر فوائد سريرية مستدامة، استمرت في التزايد على مدى ثلاث سنوات، إلى جانب سجل سلامة راسخ”. وأضاف: “لقد واصل المشاركون تحقيق نتائج ملموسة، الأمر الذي يعكس القيمة طويلة المدى للتدخل المبكر في علاج مرض الزهايمر”.
وتشكل الدراسة طويلة الأمد TRAILBLAZER-ALZ 2 امتداداً مزدوج التعمية للمرحلة الثالثة من الدراسة الأصلية، وهدفت إلى تقييم فعالية وسلامة عقار كيسونلا لدى الأفراد المصابين بمرض الزهايمر في مراحله المبكرة المصحوبة بأعراض. وقد تابع المشاركون الذين تلقّوا كيسونلا في الدراسة الأصلية العلاج به، أو تحوّلوا إلى دواء وهمي، فيما بدأ أولئك الذين تلقّوا الدواء الوهمي سابقاً العلاج بكيسونلا بطريقة معماة. وقد تم استخدام مجموعة مقارنة خارجية من مبادرة التصوير العصبي لمرض الزهايمر (ADNI) لتقييم النتائج مقابل مجموعة مطابقة من مرضى لم يتلقوا أي علاج.
تتضمن النتائج الأولية الرئيسية من دراسة TRAILBLAZER-ALZ 2 طويلة الأمد ما يلي:
• استمرت فائدة كيسونلا في الاتساع على مدار ثلاث سنوات لدى المشاركين الذين تلقّوا العلاج، مقارنةً بمجموعة مطابقة من مرضى لم يتلقّوا أي علاج، استُمدّت بياناتهم من مبادرة التصوير العصبي لمرض الزهايمر (ADNI)، فقد ساهم كيسونلا في الحد من التدهور المعرفي بمقدار -0.6 نقطة عند عمر 18 شهرًا، و-1.2 نقطة عند 36 شهرًا، وذلك وفق مقياس مجموع مربعات التقييم السريري للخرف (CDR-SB)، لدى المرضى الذين عولجوا بكيسونلا في المرحلة الأساسية من الدراسة.
• ساهم الاستخدام المبكر لعلاج كيسونلا في خفض خطر تطوّر المرض إلى المرحلة التالية بنسبة 27%، وذلك وفق مقياس الخرف السريري العالمي (CDR-G)، مقارنةً بالمجموعة التي بدأت العلاج في وقت لاحق.
• أكثر من 75% من المشاركين الذين تلقوا علاج كيسونلا بلغوا مرحلة إزالة ترسّبات الأميلويد خلال 76 أسبوعاً من بدء العلاج.
• بعد ما يصل إلى عامين ونصف من المتابعة لدى المشاركين الذين أتمّوا العلاج، استمر تراكم لويحات الأميلويد بمعدل بطيء بلغ نحو 2.4 وحدة دولية سنوياً، بما يتماشى مع النتائج والملاحظات السابقة المستندة إلى النمذجة.
• لم تُسجَّل أي مؤشرات سلامة جديدة خلال فترة الدراسة الممتدة لثلاث سنوات، مما يعزّز بشكل إضافي سجل سلامة راسخ لعقار كيسونلا.
تشكل تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد (ARIA)، بما في ذلك الوذمة أو الانصباب (ARIA-E) والنزيف أو ترسب الهيموسيديرين، آثارًا جانبية معروفة ضمن فئة العلاجات التي تستهدف الأميلويد. وغالبًا ما تكون هذه الحالات غير مصحوبة بأعراض، إلا أنها قد تؤدي في بعض الحالات إلى مضاعفات خطيرة أو مهددة للحياة، وقد تكون قاتلة. وتشير البيانات إلى أن الأفراد الحاملين لنسخة واحدة أو نسختين من جين ApoE4 قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر، وكذلك بتطور حالات ARIA، حيث ينبغي على المرضى مناقشة أي مخاوف متعلقة بالسلامة مع مقدمي الرعاية الصحية. كما قد يتسبب كيسونلا في ظهور تفاعلات تحسسية، قد تكون في بعض الأحيان خطيرة أو مهددة للحياة، وتحدث عادةً أثناء جلسة التسريب أو خلال 30 دقيقة بعدها.
يعد الصداع من الآثار الجانبية الشائعة الأخرى المرتبطة بالعلاج. لمزيد من المعلومات، يُرجى الرجوع إلى ملخص دواعي الاستعمال، ومعلومات السلامة، والتحذيرات أدناه.
حول دراسة TRAILBLAZER-ALZ 2 طويلة الأمد (LTE):
كان المشاركون في الدراسة الأساسية TRAILBLAZER-ALZ 2، الذين أكملوا فترة العلاج الوهمي البالغة 76 أسبوعًا، مؤهّلين للانضمام إلى فترة التمديد طويلة الأمد (LTE)، والتي استمرّت لمدة 78 أسبوعًا إضافيًا، وأُجريت بطريقة مُعماة لكل من المشاركين والباحثين.
شملت دراسة TRAILBLAZER-ALZ 2 طويلة الأمد عدة مجموعات علاجية:
• شارك في هذه المجموعة 550 مريضًا ممن تلقّوا كيسونلا في الدراسة الأساسية، حيث واصلوا العلاج خلال فترة الدراسة طويلة الأمد أو تحوّلوا إلى دواء وهمي بعد الوصول إلى العتبات المحددة مسبقًا لتصفية الأميلويد. وقد خضع هؤلاء المشاركون للمتابعة خلال فترة LTE بهدف تقييم سلامة كيسونلا على المدى الطويل واستمرارية تأثيره العلاجي.
• أما المشاركون الذين تلقّوا علاجًا وهميًا في الدراسة الأساسية، فقد باشروا بتلقّي كيسونلا عند بدء فترة الدراسة طويلة الأمد بطريقة مُعماة، وذلك بهدف تقييم نتائج البدء المتأخر بالعلاج. تلقّى هؤلاء المشاركون المتأخرون (عددهم 657) العلاج وفق نفس معايير الجرعة، وطريقة الاستخدام، وآلية الإيقاف المعتمدة في الدراسة الأساسية.
• وقد نُقل المشارك إلى دواء وهمي إذا أظهرت نتائج التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) أن مستوى ترسّبات الأميلويد كان دون 11 سنتيلويد في فحص واحد، أو تراوح بين 11 وأقل من 25 سنتيلويد في فحصين متتاليين. وللتوضيح، فإن قراءة المقطعي بالإصدار البوزيتروني أقل من 24.1 سنتيلويد تُعدّ مكافئة لقراءة بصرية سلبية لترسّبات الأميلويد.
حول دراسة TRAILBLAZER-ALZ 2 وبرنامج TRAILBLAZER-ALZ:
تُعد دراسة TRAILBLAZER-ALZ 2 الرمز ((NCT04437511 تجربة سريرية عشوائية متعددة المواقع، مزدوجة التعمية ومحكومة بالدواء الوهمي، من المرحلة الثالثة، وتهدف إلى تقييم فعالية وسلامة عقار دونانيماب لدى مشاركين يعانون من مرض الزهايمر في مراحله المبكرة المصحوبة بأعراض.
تواصل شركة “ليلي” دراسة عقار دونانيماب (كيسونلا) ضمن عدد من التجارب السريرية الجارية، بما في ذلك تجربة TRAILBLAZER-ALZ 3، التي تهدف إلى تقييم سلامة وفعالية الدواء لدى الأفراد المصابين بمرض الزهايمر في مرحلته ما قبل السريرية، وذلك لتحديد ما إذا كان العلاج يقلّل من خطر تطوّر الحالة إلى مرحلة الزهايمر العرضي.
أما تجربة TRAILBLAZER-ALZ 5، فهي تجربة تسجيل لمرض الزهايمر العرضي المبكر، وهي قيد التسجيل حاليًا في كل من الصين وكوريا وتايوان ومناطق جغرافية أخرى. وقد استكملت دراسة TRAILBLAZER-ALZ 6 مؤخرًا نقطة النهاية الأساسية بعد 18 شهرًا من المتابعة، وأظهرت نتائجها أن جدول جرعات المعايرة المُعدّل ساهم في تقليل خطر الإصابة بمتلازمة ARIA-E، مقارنةً بنظام الجرعات المعتمد في تجربة TRAILBLAZER-ALZ 2. وقد دعمت هذه النتائج موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تحديث معلومات وصف دواء كيسونلا في الولايات المتحدة، كما تم تقديمها خلال المؤتمر السنوي للجمعية الدولية لمرض الزهايمر (AAIC).
