أظهرت الدراسة السريرية ATTAIN-1 من مرحلتها الثالثة، والتي أعدّتها شركة “ليلي” للأدوية لتقييم عقار “أورفورجليبرون” (Orforglipron)، محفّز تجريبي لمستقبلات الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 (GLP-1) يُتناول عن طريق الفم، قدرة العقار على تحقيق خسارة كبيرة في وزن الجسم، مسجّلةً نتائج رئيسية إيجابية.
وشملت الدراسة 3,127 بالغاً مصاباً بالسُمنة أو زيادة الوزن ممّن يعانون من مشكلة صحية مرتبطة بالوزن دون وجود مرض السكري. وبعد مرور 72 أسبوعاً ضمن الدراسة، حققت جميع الجرعات الثلاث من “أورفورجليبرون” الهدف الرئيسي مع جميع المؤشرات الثانوية الرئيسية مقارنة بالعلاج الوهمي (البلاسيبو)، حيث حقق العقار خسارة سريرية في الوزن ذات دلالة طبية سريرية واضحة، كعامل مساعد للنظام الغذائي الصحي والنشاط البدني. وضمن الهدف الرئيسي، تمكّن “أورفورجليبرون” بجرعة يومية بمقدار 36 ملغ دون قيود متعلقة بالطعام أو الشراب من تحقيق خسارة الوزن بمعدل متوسط بلغ 12.4% (27.3 رطل) مقارنة بمعدل 0.9% (2.2 رطل) مع العلاج الوهمي بناءً على مقياس الفعالية المقدّرة.
في هذا السياق، قال الدكتور كينيث كاستر، نائب الرئيس التنفيذي ورئيس شركة “ليلي“ كارديوميتابوليك هيلث: “تعتبر السُمنة أحد أكثر التحديات الصحية إلحاحاً في عالم اليوم، إذ تزيد من أعباء الأمراض المزمنة مع تأثيرها على أكثر من مليار شخص عالمياً. لذلك تأتي جهودنا مع عقار ’أورفورجليبرون‘ سعياً للارتقاء بسبل إدارة السُمنة من خلال تقديم علاج محتمل جديد عبر حبة واحدة عن طريق الفم يومياً، بما قد يدعم التدخل المبكر ويعزز القدرة على إدارة المرض على المدى الطويل، مع تقديم بديل عن الحقن العلاجية يسهل استخدامه. مع ظهور هذه النتائج الإيجابية، نعتزم اليوم إرسال طلب إلى الجهات التنظيمية بنهاية العام بشأن عقار ’أورفورجليبرون‘، ونحن مستعدون لإطلاقه عالمياً لتلبية هذه الحاجة العالمية الصحية الماسّة”.
وضمن دراسة ATTAIN-1، حقق “أورفورجليبرون” الهدف الرئيسي المتمثل بتقليل وزن الجسم بشكل كبير مقارنة بالعلاج الوهمي. وخسر المشاركون الذين استخدموا أعلى جرعة ما متوسطه 27.3 رطل (12.4%) بعد 72 أسبوعاً بناءً على مقياس الفعالية المقدّرة. وضمن مؤشر ثانوي رئيسي، خسر 59.6% من المشاركين الذين أخذوا أعلى جرعة من “أورفورجليبرون” 10% من وزنهم على الأقل، في حين خسر 39.6% ما نسبته 15% من وزن جسمهم. وبالإضافة لتحقيق خسارة كبيرة في وزن الجسم، ارتبط استخدام “أورفورجليبرون” بانخفاض في المؤشرات المعروفة للمخاطر القلبية الوعائية، بما يشمل الكوليسترول غير المرتبط بالبروتين الدهني مرتفع الكثافة، والدهون الثلاثية، وضغط الدم الانقباضي في التحليلات المجمعة عبر جميع الجرعات. وفي تحليل استكشافي محدد مسبقاً، أدت الجرعة الأعلى من “أورفورجليبرون” إلى خفض مستويات البروتين المتفاعل عالي الحساسية بنسبة 47.7%.
وضمن النتائج المُقدَّرة لتأثير النظام العلاجي، أدت كل جرعة من “أورفورجليبرون” إلى تحسن ذات دلالة إحصائية كبيرة ضمن الهدف الرئيسي وجميع المؤشرات الثانوية الرئيسية.
- نسبة انخفاض الوزن: -7.5% (-7.8 كغ؛ 17.2 رطلاً؛ 6 ملغ)، -8.4٪ (-8.6 كغ؛ 19.0 رطلاً؛ 12 ملغ)، -11.2٪ (-11.3 كغ؛ 25.0 رطلاً؛ 36 ملغ)، -2.1٪ (-2.4 كغ؛ 5.3 أرطال؛ دواء وهمي).
- نسبة المشاركين الذين حققوا انخفاضاً في وزن الجسم أكبر من أو يساوي 10%: 33.3٪ (6 ملغ)، 40.0٪ (12 ملغ)، 54.6٪ (36 ملغ)، 12.9٪ (دواء وهمي).
- نسبة المشاركين الذين حققوا انخفاضاً في وزن الجسم أكبر من أو يساوي 15%: 15.1٪ (6 ملغ)، 20.3٪ (12 ملغ)، 36.0٪ (36 ملغ)، 5.9٪ (دواء وهمي).
وكان ملف السلامة العام لعقار “أورفورجليبرون” في دراسة ATTAIN-1 منسجماً مع ما هو معروف عن فئة العلاجات المحفّزة لمستقبلات الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1. وكانت أكثر الآثار الجانبية شيوعاً متصلة بالجهاز الهضمي، وكانت في الغالب خفيفة إلى متوسطة الشدة. وأكثر الآثار الجانبية شيوعاً لدى المشاركين الذين تلقوا عقار “أورفورجليبرون” (بجرعات 6 ملغ، 12 ملغ، و36 ملغ على التوالي) كانت الغثيان (28.9٪، 35.9٪ و33.7٪) مقابل 10.4٪ مع الدواء الوهمي، والإمساك (21.7٪، 29.8٪ و25.4٪) مقابل 9.3٪ مع الدواء الوهمي، والإسهال (21.0٪، 22.8٪ و23.1٪) مقابل 9.6٪ مع الدواء الوهمي، والقيء (13.0٪، 21.4٪ و24.0٪) مقابل 3.5٪ مع الدواء الوهمي، وعسر الهضم (13.0٪، 16.2٪ و14.1٪) مقابل 5.0٪ مع الدواء الوهمي. وكانت معدلات التوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية 5.1٪ (6 ملغ)، 7.7٪ (12 ملغ) و10.3٪ (36 ملغ) مع “أورفورجليبرون”، مقابل 2.6٪ مع الدواء الوهمي. أما معدلات التوقف الكلية عن العلاج فكانت 21.9٪ (6 ملغ)، 22.5٪ (12 ملغ) و24.4٪ (36 ملغ) مع “أورفورجليبرون”، مقابل 29.9٪ مع الدواء الوهمي. ولم يُلاحظ أي مؤشر على مشكلات تتعلق بسلامة الكبد.
وسيتم عرض النتائج المفصلة لدراسة ATTAIN-1 الشهر المقبل في اللقاء السنوي للجمعية الأوروبية لدراسة السكري 2025، وتم نشر الدراسة في مجلة مُحكَّمة. وسيتم نشر المزيد من نتائج برنامج التجارب السريرية من المرحلة الثالثة ATTAIN في وقت لاحق من هذا العام، إلى جانب نتائج برنامج التجارب السريرية ACHIEVE من المرحلة الثالثة الذي يُقيِّم دواء “أورفورجليبرون” للبالغين المصابين بمرض السكري من النوع 2.
حول عقار “أورفورجليبرون” (Orforglipron)
يُعد “أورفورجليبرون” (Orforglipron) مركباً تجريبياً يُتناول عن طريق الحبة مرة واحدة يومياً، وهو من الجزيئات الصغيرة (غير ببتيدية) المنشطة لمستقبلات “الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1” (GLP-1)، ويمكن تناوله في أي وقت من اليوم دون أي قيود تتعلق بالطعام أو شرب الماء. وقد تم اكتشاف “أورفورجليبرون” من قبل شركة “تشوجاي للصناعات الدوائية المحدودة” (Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.) وتم ترخيصه لشركة “ليلي” في عام 2018، حيث تعاونت الشركتان في نشر بيانات المرحلة ما قبل السريرية الخاصة بخصائصه الدوائية. وتقوم “ليلي” حالياً بإجراء دراسات من المرحلة الثالثة لتقييم فعالية “أورفورجليبرون” في علاج السكري من النوع الثاني، وكذلك لإدارة الوزن لدى البالغين المصابين بالسمنة أو زيادة الوزن ممن يعانون من مشكلة صحية واحدة على الأقل مرتبطة بالوزن. كما يتم دراسة العقار أيضاً كعلاج محتمل لانقطاع النفس الانسدادي أثناء النوم وارتفاع ضغط الدم لدى البالغين المصابين بالسمنة.
حول دراسة ATTAIN-1 وبرنامج التجارب السريرية ATTAIN
تُعد دراسة ATTAIN-1 (NCT05869903) تجربة من المرحلة الثالثة، مدتها 72 أسبوعاً، مُعشّاة، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالدواء الوهمي، تقارن بين فعالية وسلامة عقار “أورفورجليبرون” بجرعات 6 ملغ و12 ملغ و36 ملغ عند استخدامه كعلاج أحادي مقابل الدواء الوهمي لدى البالغين المصابين بالسمنة، أو بزيادة الوزن مع وجود واحد على الأقل من الأمراض المصاحبة التالية: ارتفاع ضغط الدم، أو اضطراب شحوم الدم، أو انقطاع النفس الانسدادي أثناء النوم، أو أمراض القلب والأوعية الدموية، ممن لا يعانون من مرض السكري.
شملت الدراسة 3,127 مشاركاً من الولايات المتحدة، والبرازيل، والصين، والهند، واليابان، وكوريا الجنوبية، وبورتوريكو، وسلوفاكيا، وإسبانيا، وتايوان، وجرى توزيعهم عشوائياً بنسبة 3:3:3:4 لتلقي إما 6 ملغ أو 12 ملغ أو 36 ملغ من أورفورجليبرون، أو دواء وهمي. وكان الهدف الرئيسي للدراسة إثبات أن “أورفورجليبرون” (6 ملغ، 12 ملغ، 36 ملغ) يتفوق على الدواء الوهمي في خفض وزن الجسم من خط الأساس بعد 72 أسبوعاً، لدى أشخاص لديهم مؤشر كتلة جسم ≥ 30.0 كغ/م² أو مؤشر كتلة جسم ≥ 27.0 كغ/م² مع وجود مرض مصاحب مرتبط بالوزن على الأقل، وتاريخ من محاولات يضم محاولة واحدة على الأقل لفقدان الوزن عبر النظام الغذائي دون نجاح يذكر.
بدأ جميع المشاركين في مجموعات علاج “أورفورجليبرون” الدراسة بجرعة 1 ملغ مرة واحدة يومياً، ثم جرى رفع الجرعة تدريجياً على مراحل بفواصل زمنية مدتها أربعة أسابيع للوصول إلى الجرعة النهائية المستهدفة المحددة عشوائياً: 6 ملغ (عبر مراحل 1 ملغ و3 ملغ)، أو 12 ملغ (عبر مراحل 1 ملغ و3 ملغ و6 ملغ)، أو 36 ملغ (عبر مراحل 1 ملغ و3 ملغ و6 ملغ و12 ملغ و24 ملغ). وكان مسموحاً بخفض الجرعة فقط في حال عدم تحمل الجهاز الهضمي، وذلك إذا فشلت التدابير الأخرى للتخفيف من الأعراض.
برنامج التجارب السريرية العالمي من المرحلة الثالثة ATTAIN الخاص بعقار “أورفورجليبرون” شمل أكثر من 4,500 شخص مصاب بالسمنة أو زيادة الوزن ضمن دراستين عالميتين للتسجيل. وقد بدأ البرنامج في عام 2023، ومن المتوقع الإعلان عن نتائج إضافية خلال هذا العام.
